Penggunaan Antidepresan Selama Kehamilan Bukan Tanpa Risiko

Dalam penelitian selama satu dekade terakhir, 6-8% wanita hamil di AS telah melaporkan diresepkan atau menggunakan antidepresan. Namun risiko penggunaan antidepresan dalam kehamilan tidak didefinisikan dengan baik, dan informasi tentang antidepresan individu dan risiko cacat lahir tertentu terbatas. Sekarang, sebuah studi kasus kontrol baru-baru ini menemukan bahwa ibu yang mengonsumsi antidepresan tertentu pada awal kehamilan memiliki risiko lebih tinggi memiliki anak dengan cacat lahir.

Dibandingkan dengan penghambat reuptake serotonin selektif (SSRI) lainnya, paroxetine dan fluoxetine memiliki jumlah asosiasi tertinggi dengan cacat lahir tertentu, lapor Kayla Anderson, PhD, dari Pusat Nasional CDC tentang Cacat Lahir dan Cacat Perkembangan di Atlanta, dan rekan di JAMA Psychiatry . Misalnya, penggunaan fluoxetine pada awal kehamilan dikaitkan dengan lebih dari dua kali lipat risiko anomali vena pulmonal kembali pada bayi bila dibandingkan dengan kehamilan yang tidak terpapar (rasio odds yang disesuaikan [aOR] 2.56, 95% CI 1.10-5.93), meskipun risikonya berkurang dengan memperhitungkan gangguan kesehatan mental yang mendasarinya (aOR 1,89, 95% CI 0,56-6,42).

Venlafaxine, penghambat reuptake norepinefrin selektif (SNRI), memiliki proporsi tertinggi untuk peningkatan risiko cacat lahir, dan dikaitkan dengan kelainan jantung dan tabung saraf, gastroskisis, dan cacat pada celah mulut. Anderson dan rekannya memperoleh data dari National Birth Defects Prevention Study, sebuah studi kasus kontrol multisite berbasis populasi di AS, dan termasuk kehamilan dari tahun 1997 hingga 2011.

Para peneliti membandingkan ibu dari bayi dengan cacat lahir dengan mereka yang bayinya tidak memilikinya. Para ibu diwawancarai melalui teknologi bantuan komputer, mulai dari 6 minggu hingga 2 tahun setelah perkiraan tanggal persalinan. Peserta melaporkan sendiri tanggal mulai dan berhenti, serta frekuensi dan durasi penggunaan antidepresan dalam 3 bulan menjelang konsepsi dan selama kehamilan.

Semua bayi dengan kelainan genetik atau kelainan kromosom yang diketahui dikeluarkan dari penelitian, begitu pula ibu dengan riwayat pengobatan yang tidak lengkap, diabetes selama kehamilan, atau penggunaan obat teratogenik sebelum atau selama kehamilan. Anderson dan tim melakukan dua analisis cacat lahir. Yang pertama membandingkan wanita yang terpajan antidepresan pada awal kehamilan dengan mereka yang tidak terpajan sama sekali. Analisis ini disesuaikan dengan ras dan etnis ibu, indeks massa tubuh (BMI) sebelum hamil, pendidikan, dan merokok awal kehamilan dan penggunaan alkohol.n Setelah ini, kelompok tersebut membandingkan wanita yang terpapar antidepresan pada awal kehamilan dengan wanita yang terpapar di luar periode waktu ini, untuk menjelaskan kondisi mendasar yang mengindikasikan penggunaan obat. Mereka menyesuaikan model ini untuk pendidikan ibu.

Ada 30.630 ibu bayi yang lahir cacat, dan 11.478 pada kelompok kontrol. Sekitar 5% dari mereka yang bayinya mengalami cacat lahir dan 4% dari ibu kontrol melaporkan penggunaan antidepresan pada awal kehamilan. Antidepresan yang paling umum digunakan oleh kelompok kontrol adalah sertraline, fluoxetine, paroxetine, citalopram, escitalopram, venlafaxine, dan bupropion. Ibu yang terpapar antidepresan pada awal kehamilan lebih mungkin berusia lebih tua, berkulit putih non-hispanik, memiliki kelahiran hidup sebelumnya, dan melaporkan penggunaan alkohol atau merokok selama kehamilan. Mereka juga memiliki tingkat pendidikan yang lebih tinggi dan BMI sebelum hamil. Risiko dilemahkan ketika kondisi yang mendasari diperhitungkan, dan tidak ada risiko cacat lahir yang diamati dengan penggunaan escitalopram. Anderson dan rekannya tidak mengkonfirmasi diagnosis kesehatan mental yang terkait dengan perawatan obat tertentu, yang membatasi kemampuan mereka untuk menjelaskan kondisi yang mendasarinya. Mereka juga tidak memperhitungkan perbedaan waktu paruh antidepresan, yang mungkin mengakibatkan periode penggunaan diklasifikasikan sebagai non-eksposur.

Informasi yang hilang tentang diagnosis psikiatris, pembaur sisa yang tidak terhitung, dan bias ingatan adalah semua kemungkinan yang dapat mengganggu hasil ini, tulis Katherine Wisner, MD, dari Sekolah Kedokteran Universitas Northwestern di Chicago, dan rekannya dalam editorial yang menyertainya. Mereka menambahkan bahwa berbagai risiko dengan venlafaxine mempengaruhi sebagian kecil populasi pasien ini, karena ini bukan obat lini pertama untuk wanita hamil.

“Kami terkejut menemukan bahwa sejumlah kecil hubungan antara SSRI tertentu dan cacat lahir non-jantung tetap ada bahkan setelah memperhitungkan sebagian kondisi kesehatan mental yang mendasarinya,” kata Reefhuis. Dia menambahkan bahwa ini mungkin menunjukkan bahwa cacat disebabkan oleh obat itu sendiri, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan.

Reefhuis mengatakan bahwa penelitian ini dapat menginformasikan percakapan yang lebih luas seputar penggunaan antidepresan selama kehamilan. Efek potensial dari depresi perinatal ibu pada bayi yang sedang berkembang juga menjadi pusat diskusi.

“Penyedia layanan kesehatan memainkan peran penting dalam meninjau informasi keselamatan dan membuat keputusan bersama dengan wanita tentang perawatan sebelum, selama, dan setelah kehamilan,” kata Reefhuis. “Sepenuhnya informasi, pengambilan keputusan bersama membutuhkan keseimbangan risiko dan manfaat perawatan medis dengan potensi risiko bagi wanita, dan bayi mereka yang sedang berkembang, dari depresi atau kecemasan yang tidak diobati.”

Ada kesalahpahaman yang tersebar luas bahwa kehamilan melindungi dari gangguan mood, menurut sebuah laporan tahun 2017, namun hampir 25% kasus depresi pascapersalinan dimulai selama kehamilan. Hal ini mungkin terkait sebagian dengan struktur otak yang berubah, menurut sebuah studi tahun 2020 yang menunjukkan konektivitas materi putih yang lebih lemah antara area yang terkait dengan pemrosesan emosional pada anak kecil yang ibunya memiliki gejala depresi pranatal, dalam efek respons dosis yang jelas.

“Bukti yang terkumpul selama 2 dekade terakhir menunjukkan risiko (jika ada) cacat lahir yang terkait dengan antidepresan dapat diterima dibandingkan dengan risiko depresi ibu yang tidak diobati atau tidak diobati,” tulis mereka. “Hanya ketika kita secara efektif mendefinisikan dan mengkomunikasikan bukti ilmiah manfaat-risiko trade-off untuk wanita hamil dan dokter, kita akan meningkatkan hasil untuk populasi yang rentan ini.”